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圣灵派认为圣灵也是圣父上帝的创造物，而非上帝本身，因此圣灵是独立于上帝的，信徒必须通过禁欲苦修和冥思默想才能感知圣灵。
阿普利纳里斯派则认为基督虽然也有人的魂与体，但其心灵具有神性，其神性高于人性，其人性在其肉体复活升天后被圣灵所代替，或者说在其人的肉体之中居住着体现天智的圣灵，因而否认基督的人性。
这两种观点在反对阿里乌派时过分强调基督的神性和圣灵的特殊性，与三位一体的正统教义不同，并与阿里乌派神学一样造成拜占廷帝国普通信徒信仰上的混乱，因此，它们均遭到第二次大公会议的批判，其著作被焚烧，其信徒被迫害。
这样，圣父、圣子、圣灵三位一体，同质同性同位同格的教义始被明确。
值得注意的是，君士坦丁堡教区的地位得到承认，被排列在五大教区的次席。
前两次基督教大会解决了圣父、圣子、圣灵的关系和基督具有神性和人性的神学问题，但是，却没有解决两种性质是如何结合的问题。
428年4月10日，闻名遐尔的安条克神学家聂斯脱利（381－451年）受皇帝塞奥多西二世的聘请担任君士坦丁堡大教长，将其两元论神学带往拜占廷帝国首都。
他提出基督的神性和人性分离，分别构成两个位格，其人性由马利亚所生，而其神性来自上帝，非人母所生，马利亚是“人母”
而非“神母”
。
由于他激烈反对任何不同意见，镇压迫害其神学对手，招致广泛的反对，特别是罗马主教克里斯丁和亚历山大主教希利尔联合攻击聂斯脱利。
塞奥多西皇帝于431年6月22日至7月22日在以弗所召集第三次基督教大公会议，150名与会主教支持希利尔关于基督神性和人性统一共存于“一个具体的真实存在物”
的观点，马利亚既是“人母”
也是“神母”
的意见也得到会议的认可。
会议斥责聂斯脱利派为异端，同时被确定为异端的还有主张人类依靠其“自由意志”
得到拯救的帕拉君尼派。
但是，这次会议未能根本解决聂斯脱利派问题，因为该派神学得到影响极大的安条克学派的有力支持，以安条克主教约翰（429－4412年在任）为首的势力与希利尔派展开激烈的论战，直到433年双方和解，同意接受希利尔神学主张。
然而，围绕这一神学问题的斗争超越了教会范围，激进的宗教狂徒拒绝两派和解，拜占廷帝国社会因此陷入思想混乱。
新的教义主张不断出现，新的宗教派别纷纷登场，其中尤提齐斯（370－约454年）极度发展的希利尔神学最有代表性，且影响深远，他认为基督在“化体”
之后只有神性而无人性，其人性为其神性所融合，因此只有一性，首次提出“一性论”
思想。
这一主张立即遭到君士坦丁堡大教长弗拉文（446－449年在任）的批判，尤提齐斯被剥夺神职，被斥责为异端。
但是，塞奥多西皇帝听信谗言，于449年8月召集140名主教开会罢免弗拉文。
451年10月，第四次基督教大公会议在察尔西顿举行，350名与会主教在拜占廷皇帝马尔西安的支持下，批判尤提西斯的“一性论”
，肯定弗拉文对一性论的斥责，提出基督的神性和人性不可分割，不可混淆，不能改变地统一于具体实在的人格中，明确指出聂斯脱利派和尤提齐斯派神学的谬误。
事实上，450年即位的皇帝马尔西安对一性论极为反感，尤其是代表一性论神学的亚历山大教会早已成为拜占廷帝国最高统治者的心病，必欲去之而后快。
在这次规模空前的大公会议上，马尔西安支持罗马主教，压制亚历山大主教，会议决议明确指出：“唯一同一的基督具有不可混淆或改变、分割或分离的神人两性”
，[A.A.Vasiliev，HistoryoftheByzantineEmpire[M]，Wis，1958，I，p.105.]这一决议再度肯定第一、二次大公会议的精神，加强了拜占廷基督教神学的理论基础，也成为此后东正教的基本核心信条。
然而，本次会议对一性论神学的彻底否定却产生极为严重的政治后果，以笃信一性论的亚历山大教会为首、包括叙利亚在内的拜占廷帝国亚洲地区的大部分教会反对会议决定，他们以多种形式对抗中央政府强制推行的宗教神学，埃及各教会在宗教仪式中拒绝使用希腊语，开始使用科普特语，由此揭开基督教科普特教会的历史。
亚洲各行省教徒爆发的起义此伏彼起，拜占廷帝国东方地区出现普遍的政治离心倾向。
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