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哈尔曼认为自由基最终会因为损害细胞而导致衰老。
从哈尔曼提出这个原始构想至今,半个世纪过去了,很多内容也都和以前不一样了。
现在我们可以确定地说这个理论是错的。
不过另一个更精巧的版本可能是正确的。
有两件事情是当初哈尔曼不知道的,事实上,他也不可能知道。
第一件就是,自由基分子不只是反应活性高而已,它也被细胞利用来优化呼吸作用,或当作危险信号,有点像烟雾启动的火灾警报器。
自由基分子并不会随机攻击细胞里的DNA和蛋白质,它会活化(或抑制)少数几个重要的信号蛋白(包括TOR),由此来调节数百种蛋白质和基因的活性。
现在我们知道自由基信号在整个细胞生理里面占有举足轻重的地位,也才开始了解为何抗氧化剂(可以吸收自由基)的害处不比好处少。
虽然还是有很多人相信哈尔曼最初始的预测,认为抗氧化剂具有减缓衰老以及预防疾病的效果,但是更多的临床实验已经证实它并没有效。
原因就在于抗氧化剂会干扰自由基的信号传递,压抑自由基信号就像关掉火灾警报器一样。
为了预防警报失效,身体会将血液里面的抗氧化剂浓度严格控制在一定的范围。
过量的抗氧化剂不是被排掉,就是根本不会被吸收。
身体里面的抗氧化剂浓度会一直维持在固定浓度,以确保警报器随时准备好发挥作用。
第二件哈尔曼当年不知道的事情(因为25年以后才被发现),则是细胞的默认死亡程序。
绝大多数的细胞中,默认死亡程序由线粒体调控,也是它们在20亿年以前把这整套系统带进真核细胞里。
对细胞来说,导致它们自我了结的主要信号之一,就是线粒体漏出的自由基量增加。
接受了这些自由基信号之后,细胞就会启动自己的死亡程序,默默地把自己从组织中移除,同时它曾经存在过的痕迹也会被一并销毁。
不同于哈尔曼预测的细胞死后会留下一大堆分子碎片,这套安静的死亡机器会像无情的前苏联特务克格勃一般,用极高的效率消灭各种证据。
当初哈尔曼预测中的两个关键假设:一是随着年龄增加,各种受伤的分子会持续堆积到灾难性的地步;二是抗氧化剂可以减缓这种过程因而延长生命,全都错了。
不过,我们可以看看另外一个更精巧的版本,很有可能是正确的,虽然还有很多细节需要好好整理。
第一件同时也是最重要的一件事就是,几乎在所有物种身上,寿命长短都和自由基漏出速率有关。
[9]自由基漏出得越快,动物寿命越短。
简单来说,自由基泄漏的速率和新陈代谢速率,也就是细胞的氧气消耗速率有关。
小型动物的新陈代谢速率高,它们的每个细胞都竭尽所能地消耗氧气,心跳就算在休息时也可以达到每分钟100多下。
伴随着快速的呼吸速度,它们的自由基泄漏速率也很高,而寿命则十分短暂。
相反,大型动物新陈代谢速率、心跳速率与自由基泄漏速度都较低,也活得比较久。
有几个例外更加证明了这个规则的可信度。
比如说许多鸟类,它们比根据新陈代谢速率计算出的理论寿命活的更久。
比如一只鸽子可以活到35岁,比大鼠寿命长10倍左右,但是鸽子和大鼠的体形大小差不多,新陈代谢速率也很相近。
西班牙马德里康普顿大学的生理学家古斯塔夫·巴尔哈,从20世纪90年代开始做的一系列突破性实验的结果显示,这种差异和自由基的泄漏程度极其相关。
与氧气消耗量对照来看,鸽子的自由基泄漏程度是相同大小的哺乳类动物的110左右。
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